Noutăţi medicale: lumina solara şi Acidul 5-Aminolevulinic lipozomal (PHOTOXAL-8 cremă) s-a demonstrat eficientă în tratamentul cancerelor de piele nemelanomatoase

Terapia fotodinamica cu lumina de zi (DL PDT) a devenit in ultimii ani extrem de populara in randul pacientilor cu keratoza actinica, cancerizare a campului si fotoimbatranirii, ca urmare a progresului farmaceutic si a noilor formule de Acid 5-Aminolevulinic (ALA), mai accesibile si cu profil superior de siguranta si tolerabilitate.

CE ESTE DL ALA PDT?

Terapia fotodinamica cu lumina de zi (DL ALA PDT) este o procedură medicală care utilizează lumina solara si Acidul 5-Aminolevulic, o substanta biologica precursoare a protoporfirinei 9, pentru distrugerea selectivă a celulelor anormale, cu proliferare rapida (ex. celule canceroase şi precanceroase).

Exista numeroase studii clinice care evidentiaza eficacitatea acestei proceduri, ghiduri medicale din SUA si Europa care recomanda DL ALA PDT ca terapie de prima linie la pacientii cu keratoza actinica si cancerizare a campului, fotoimbatranire si carcinom bazocelular superficial, utilizata de numerosi experti in oncologie dermatologica si autorizata de US FDA in tratamentul acestor afectiuni, DL ALA PDT reprezinta in prezent o procedura medicala de baza in dermatologie. Faptul ca nu este nevoie de un echipament costisitor pentru efectuarea procedurii, necesitatea de a face mai puţine şedinţe la intervale mai lungi, controlul mai bun al pacientilor si limitare a reacţiilor adverse comparativ cu terapiile topice utilizate la domiciliu, cat şi aderenta crescuta a pacientilor la aceasta procedură, pozitionează DL ALA PDT în topul preferinţelor pacienţilor cu keratoză actinică, carcinom bazocelular supercial sau fotoîmbătrânire.

CARE SUNT CONDITIILE NECESARE PENTRU EFECTUAREA PROCEDURII DL ALA PDT?

Deşi este o procedură sigură şi uşor de efectuat, este important să fie efectuată la recomandarea medicului dermatolog, după o anamneză detaliată şi diagnosticare a afecţiunii, cât şi cu respectarea strictă a protocolului indicat şi a instrucţiunilor post tratament.

Pentru efectuarea procedurii DL ALA PDT este nevoie de Acid 5-Aminolevulinic, in concentratie potrivita si sistem de eliberare controlat pentru a reduce riscul de toxicitate al produsului, impreuna cu lumina solara. Nu este nevoie de un echipament sofisticat, dar trebuie avut in vedere ca temperatura exterioara ideala este intre 10° si 35°C, iar procedura nu se efectueaza in zilele cu ploaie sau ceata. Daca temperatura exterioara este prea scazuta, se recomanda ca pacientul sa stea la interior, in fata unui geam. In zilele cu soare puternic, pacientul se poate adaposti la umbra.

Ca şi în cazul altor proceduri, rezultatele tratamentului cu DL ALA PDT sunt conditionate de gradul de severitate al afecţiunii, concentratie, sistem de eliberare Acid 5-Aminolevulinic, cat si protocol de tratament.

CE SUBSTANTE SE UTILIZEAZA IN CADRUL PROCEDURII DL ALA PDT?

Acidul 5- Aminolevulinic este singura substanta utilizata in cadrul procedurii DL ALA PDT, utilizat cu succes de multi ani in terapia fotodinamica conventionala (PDTc) sau cu lumina de zi (DL PDT). Formulele "clasice" pe baza de Acid 5-Aminolevulinic prezinta dezavantajul ca sunt foarte instabile si au un grad redus de penetrare la nivel celular, de aceea necesita utilizarea in concentratii mari, cu reactii fototoxice importante, complicatii si perioada de recuperare mai lunga a pacientilor post procedura.

Pentru a creste siguranta si aderenta pacientilor la tratament, laboratoarele farmaceutice Braderm din Italia au brevetat o noua formula, PHOTOXAL-8, care asociaza Acidului 5-Aminolevulinic cu un sistem de eliberare controlata (lipozomi) si antioxidanti (Tocoferol).

Studiile clinice efectuate au evidentiat ca utilizarea Acidului 5-Aminolevulinic lipozomal impreuna cu lumina de zi a determinat o rata de eliminare de 79% a keratozelor actinice vizibile dupa doar 3 sedinte de tratament, cu imbunatatire vizibila a aspectului pielii in zonele fotodeteriorate si o rata scazuta de recidiva dupa 1 an. Nu au fost raportate reactii adverse sistemice, chiar si in cazul aplicarii pe suprafete cutanate mai extinse, iar procedura a fost complet nedureroasa. Aderenta pacientilor la tratament a fost foarte buna, majoritatea pacientilor s-au declarat multumiti de rezultate.

IN CE CONSTA DL ALA PDT?

Procedura necesita o pregatire in prealabil a pielii, un protocol personalizat de tratament in functie de substanta utilizata, control regulat si respectarea indicatiilor medicului dermatolog.

• PREGATIRE PRE PROCEDURA

In functie de indicatie si de gradul de severitate al afectiunii, medicul dermatolog poate recomanda aplicarea unor produse topice cheratolitice (ex. uree, tretinoin) cu minim 1 saptamana inainte, pentru a facilita patrunderea mai buna a 5-ALA in leziuni si pe zonele fotodeteriorate adiacente care necesita tratament.

• IN ZIUA EFECTUARII PROCEDURII

In ziua in care se efectueaza tratamentul, inainte de aplicarea cremei, toate crustele şi cojile trebuie îndepărtate cu atenţie de pe suprafata leziunilor (fara sangerare) cu ajutorul unei chiurete, pentru a facilita patrunderea cremei si a luminii in leziuni. Optional, pe zonele cu fotodeteriorare vizibila se poate efectua inainte de procedura un peeling superficial cu AHA, laser fractional, microdermabraziune sau microneedeling.

Procedura DL ALA PDT consta in aplicarea 5-ALA lipozomal pe zonele care necesita tratamentul, in strat foarte subtire (cca 2 mm), cu evitare a zonelor mai sensibile (pleoape, santuri nazogeniene). Apoi se acopera zona cu o folie de protectie care sa ecraneze lumina, pentru a permite ca substanta sa intre mai bine in piele, apoi expunerea zonei la lumina solara directa timp de 2 ore.

Dupa acest interval se indeparteaza crema si se aplica o crema emolienta, peste care se aplica un produs cu factor de protectie 50.

• PROTOCOL POST PROCEDURA

In primele zile dupa procedura, pielea este mai rosie, iar unele zone se pot umfla sau chiar sa apara mici cruste si zone. Pacientul trebuie sa continue aplicarea cremelor emoliente, reparatoare si sa avertizeze medicul in cazul in care apar reactii locale mai importante.

Este foarte important ca, mai ales in prima saptamana dupa efectuarea sedintei de tratament, pacientul sa evite expunerea directa la soare sau aparate de bronzat, sa-si aplice cu regularitate crema cu factor de protectie solara. Utilizarea sepcilor sau palariilor in zilele cu soare este chiar recomandata.

Se recomanda ca pacientul sa se prezinte la control dupa 2 saptamani de la efectuarea procedurii, pentru ca medicul sa evalueze raspunsul la tratament si sa programeze dupa caz sedinta urmatoare.

In functie de gradul de severitate al afectiunii si raspunsul individual al pacientului, se recomanda in general efectuarea a trei sedinte de PHOTOXAL-8 cu lumina de zi, la interval de 2-3 saptamani, cu evaluare a rezultatului final dupa 12 saptamani de la efectuarea ultimei sedinte.

Referinţe:

1.        CA Morton et al European Dermatology Forum guidelines on topical photodynamic therapy 2019 Part 1: treatment delivery and established indications – actinic keratoses, Bowen's disease and basal cell carcinomas. JEADV 2019, 33: 2225–2238.

2.        CA Morton et al European Dermatology Forum guidelines on topical photodynamic therapy 2019 Part 2: emerging indications - field cancerization, photorejuvenation and inflammatory/infective dermatoses. JEADV 2020 Jan;34(1):17-29.

3.        British Association of Dermatologists’ guidelines for the care of patients with actinic keratosis 2017. Br J Dermatol. 2017;176(1):20-43

4.        Reinhold U A review of BF-200 ALA for the photodynamic treatment of mild-to-moderate actinic keratosis.

5.        Bhattacharya S et al Nanoparticles drug delivery for 5-aminolevulinic acid (5-ALA) in photodynamic therapy (PDT) for multiple cancer treatment: a critical review on biosynthesis, detection, and therapeutic applications. J Cancer Res Clin Oncol 2023 Dec;149(19):17607-17634.

6.        Lee CN et al Daylight Photodynamic Therapy: An Update. Molecules 2020, 25(21), 5195